Biochimica del tessuto adiposo

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Biochimica del tessuto adiposo

 

Biosintesi dei lipidi

Biosintesi degli acidi grassi
Sintesi degli acidi grassi = avviene nel citosol

Acetil-CoA carbossilasi=3 domini

  • Biotina carbossilasi(lega la CO2 alla biotina)
  • Proteina che trasporta la biotina
  • Transcarbossilasi(trasferimento della CO2 all'Acetil-CoA)

Biotina+HCO3-àbiotina carbossilata+Acetil-CoAàbiotina+malonil-CoA

Acido grasso sintetasi=7 catene polipeptidiche+2 gruppi sulfiridici
4-fosfopanteteina(ACP) = proteina trasportatrice dei gruppi acilici

malonil-CoAàpalmitato:
L'acido grasso viene formato in 4 tappe, ogni che si ripete il ciclo delle 4 tappe vengono aggiunti 2 atomi di C, fino a raggiungere quota 16(palmitato).
Le 4 tappe sono:

  • Condensazione(b-chetoacil-ACP-sintetasi)
  • Riduzione(b-chetoacil-ACP-reduttasi)
  • Deidratazione(b-idrossiacil-ACP-deidratasi)
  • Riduzione(enoil-ACP-reduttasi)

Dal palmitato si originano acidi grassi saturi ed insaturi

Acidi grassi saturi = si formano nel REL e nei mitocondri, attraverso 4 tappe(il coenzima A è il trasportatore dei gruppi acilici)
Acidi grassi insaturi = (L'Acil-CoA desaturasi ossida gli acidi grassi saturi con formazione del doppio legame)

Acidi grassi essenziali = Linolenato e Linoleato(vengono prodotti nelle piante per ossidazione della fosfatidilcolina)
Linolenato e Linoleatoàacido arachidonicoàeicosanoidi(prostaglandine, trombossani e leucotrieni)

Regolazione della sintesi degli acidi grassi
Tappa limitante = reazione catalizzata dall'Acetil-CoA carbossilasi
Inibizione = palmitato; insulina e glucagone(fosforilazione)
Attivazione = citrato

 

Biosintesi dei triacilgliceroli
Gli acidi grassi hanno due destini:

  • Incorporazione nei triacilgliceroli(conservazione di energia)
  • Incorporazione nei fosfolipidi(componenti di membrana)

I triacilgliceroli e i fosfolipidi vengono prodotti a partire da 2 precursori:

  • Glicerolo-3-P
  • Acil-CoA

Diidrossiacetone-P o Gliceroloàglicerolo-3-Pàfosfatidato
Fosfatidatoà1,2-diacilgliceroloàtriacilglicerolo
Fosfatidatoàfosfolipide

Regolazione dei triacilgliceroli
Attivazione = insulinaàtrasforma i carboidrati in grassi
Inibizione = glucagoneàtrasforma i grassi in carboidrati

Biosintesi dei fosfolipidi(avviene nel REL)
Le vie principali per la costruzione di un fosfolipide sono:

  • Sintesi dello scheletro carbonioso(glicerolo e sfingosina)
  • Legame degli acidi grassi allo scheletro(legami amidici o esteri)
  • Aggiunta di una testa polare(la CDP dona un gruppo P attraverso un legame fosfodiesterico, rilasciando CMP)
  • Si lega al diacilglicerolo prima il CDP e poi la testa polare(batteri)
  • Il CDP si lega prima alla testa polare e poi al diacilglicerolo(eucarioti)

N.B = Il fosfatidilglicerolo, la cardiolipina e il fosfatidilinositolo sono sintetizzati negli eucarioti con il sistema I

  • Modificazione della testa polare

Biosintesi del plasmalogeno
Diidrossiacteone-Pà1-acildiidrossiacteone-3-P+alcool saturoà1-alchildiidrossiacetone -3-Pà1-alchilglicerolo-3-Pà1-alchil-2-acilglicerolo-3-Pàplasmalogeno

Biosintesi degli sfingolipidi
La biosintesi dei sfingolipidi avviene in 4 tappe:

  • La sintesi dal palmitato e dalla serina della sfinganina
  • Formazione di un ceramide, mediante l'attacco di un acido grasso
  • Insaturazione della sfinganina a sfingosina
  • Formazione del cerebroside o sfingomielina, mediante attacco della testa polare
  • Nella sintesi della sfingomielina il donatore della testa polare è la fosfatidilcolina
  • Nella formazione dei glicolipidi(cerebrosidi e gangliosidi) il donatore della testa polare è l'UDP

Biosintesi del colesterolo

Il colesterolo è il precursore di: vitamina D, ormoni steroidei, sali biliari

Il colesterolo viene sintetizzato nel fegato

Processo di biosintesi del colesterolo

  • 3 unità acetiliche condensano per formare il mevalonato
  • Conversione del mevalonato in unità isopreniche
  • Polimerizzazione delle unità isopreniche per formare lo squalene
  • Ciclizzazione dello squalene in nucleo steroideo e succecssiva formazione del colesterolo

2 Acetil-CoAàacetoacetil-CoA + acetil-CoAàb-idrossi-b-metilglutaril-CoA(HMG-CoA)à
mevalonato à5-fosfomevalonato à5-pirofosfomevalonato à3-P-5-pirofosfomevalonato àD3-isopentenil pirofosfato àdimetilallilpirofosfato + D3-isopentenil pirofosfato àgeranil pirofosfato àfarnesil pirofosfato àsqualene àsqualene-2,3-epossido àlanosterolo à colesterolo

Regolazione della biosintesi del colesterolo
Tappa limitante = conversione del HMG-CoA in mevalonato
Attivazione = insulina
Inibizione = glucagone, colesterolo e ACAT

 

Lipoproteine plasmatiche
I lipidi sono trasportati attraverso il plasma sanguigno sottoforma di lipoproteine plasmatiche(aggregati molecolari di specifiche proteine trasportatrici: polipoproteine, che legano combinazioni diverse di fosfolipidi, colesterolo, esteri del colesterolo e triacilgliceroli)

Lipoproteina = apolipoproteina + lipide
VHDL = lipoproteine a densità molto alta

Chilomicroni
Lipoproteine molto grandi e dense, contenenti un’elevata quantità di triacilgliceroli. Sintetizzati nel REL delle cellule epiteliali dell'intestino tenue, si spostano mediante il sistema linfatico e rientrano nel flusso sanguigno mediante l'arteria succlavia.
apo-C-II = attiva la lipasi nei capillari del tessuto adiposo del cuore, del muscolo scheletrico e nella ghiandola mammaria(durante l'allattazione)
apo-E e apo-B48 = portano il colesterolo al fegato tramite il flusso sanguigno

VLDL
Lipoproteine a densità molto bassa che trasportano i triacilgliceroli(in eccesso nella dieta) dal fegato al tessuto adiposo. La perdita di triacilgliceroli converte le VLDL in lipoproteine più dense: le LDL, che trasportano il colesterolo ai tessuti periferici, legandosi ad uno specifico recettore, la cui produzione viene inibita da alti livelli di colesterolo

 

HDL
Lipoproteine ad alta densità, sintetizzate nel fegato sotto forma di piccole particelle contenenti quantità limitate di colesterolo e dei suoi esteri, secrete nel sangue, raccolgono esteri del colesterolo da altre lipoproteine, per poi ritornare al fegato dove rilasciano il colesterolo

Acidi grassi essenziali
L'uomo non è in grado di sintetizzare gli acidi linoleico e linolenico che sono necessari come precursori dell'acido arachidonico.
Funzioni dell’acido arachidonico:
·Fluidità delle membrane
·Formazione delle prostaglandine, dei trombossani e dei leucotrieni
·Prevenzione della formazione delle placche ateromatose
·Prevenzione delle malattie autoimmuni

 

ISOPENTENIL PIROFOSFATO
E' il precursore di: vitamina A, E, K, carotenoidi, dolicoli, poliprenolo, coenzima Q, fitolo, gomma, colesterolo(ormoni steroidei, sali biliari, vitamina D)

CLASSIFICAZIONE DEI LIPIDI
TIPO DI LIPIDE                                                                    SCHELETRO
Complessi(saponificabili)
Acilgliceroli                                                                            glicerolo
Fosfogliceridi                                                                         glicerolo-3-fosfato
Sfingolipidi                                                                            sfingosina
Cere                                                                                       alcool non polari ad
alto peso molecolare

Semplici(non saponificabili)
Terpeni, steroidi e prostaglandine

b-ossidazione

Tappe dell’ossidazione degli acidi grassi
  • Ossidazione degli acidi grassi a catena lunga con formazione di frammenti a 2 atomi di carbonio(Acetil-CoA)
  • Ossidazione dell’Acetil-CoA a CO2 per mezzo del ciclo di Krebbs
  • Trasferimento degli elettroni alla catena respiratoria mitocondriale
Fonti degli acidi grassi
  • Grassi della dieta
  • Lipidi depositati nella cellula sotto forma di gocce insolubili
  • Lipidi sintetizzati in un organo ed esportati in un altro

 

Digestione dei lipidi
I TAG entrano nel duodenoàla lipasi pancreatica idrolizza i legami 1,3 dei TAG velocemente e il legame 2 lentamenteàmonogliceridi, acidi grassi liberi, glicerolo e digliceridiàl’idrolisi di lipidi ricoperti da agenti emulsionanti avviene ad opera della la lipasi pancreatica, ma con la collaborazione della colipasià emulsione completa dei lipidi ad opeera dei sali biliariàentrano nelle cellule della mucosa intestinale per diffusione passiva

Assorbimento dei lipidi
Gli acidi grassi formati da meno di 10-12 atomi di C passano direttamente nel sangue portale, quelli più grandi vengono riconvertiti in TAGàsi legano al colesterolo e a specifiche proteine a formare i chilomicroniàtrasferiti al sistema linfaticoàsangueàmuscoli e tessuto adiposo(dove i TAG vengono idrolizzati ad acidi grassi e glicerolo)ài restanti chilomicroni contengono colesterolo e apoproteine(APO-E e APO B-48)àfegatoàenergia e corpi chetonici

Ossidazione dei grassi di riserva

Bassa concentrazione ematica di glucosioàsecrezione di adrenalina e glucagoneà legame con il recettore situato sulla membrana plasmatica degli adipocitiàattivazione dell’adenilato ciclasi nella membrana plasmatica degli adipocitià ciclizzazione dell’AMP(cAMP)àlegame con la proteina chinasi e attivazione di quest’ultimaàfosforilazione dell’enzima TAGlipasi(attivandola)àidrolisi del legame estere dei TAGàformazione di acidi grassi e glicerolo

Fonte: http://lab.artmediastudio.it/www-storage/appunti/6303/1731/biochimica.doc

Sito web da visitare: http://lab.artmediastudio.it

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